La supresión de la O- aciltransferasa 7 unida a la membrana (MBOAT7) ligada a la obesidad conduce a la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Tipo de edición: In vivo en células somáticas
Dirigidas hacia: Eliminación de ADN ( gen MBOAT7) y ARNm
Dirigidas por : RNA de tipo sintético con Oligonucleótidos de antisentido (OAS) de segunda generación y dos ASO independientes dirigidos a regiones diferentes del ARNm
Uso de vectores: No refiere
Órgano/ célula a tratar: Hígado, tejido adiposo, celúlas del reticuloendotelial
Vía de administración: Inyección intraperitoneal
Resultados:
Corto.-
Reducciones del ARNm y la proteína de Mboat7 en hígado y tejido adiposo, sin alterar la expresión en cerebro, bazo, corazón o músculo esquelético. No se asoció con alteraciones en el peso corporal,grasa corporal, expresión del gen adiposo, ingesta de alimentos, actividad física.
Mediano.-
Se desarrolló esteatosis hepática en ratones con dieta alta en grasas por la acumulación de triglicéridos, colesterol libre y ésteres de colesterol. También se asoció con la lesión de los hepatocitos, como lo indican los niveles elevados de enzimas hepáticas.
Largo.-
Vías aumentadas vinculadas a lesión hepática, como la extravasación de leucocitos, activación de monocitos / macrófagos y la fibrosis hepática. Niveles de ARNm de Mboat7 fueron suprimidos drásticamente. Tolerancia sistémica a la glucosa significativamente alterada y promueve hiperinsulinemia severa, lípidos LPI y PI de una manera altamente específica de tejido.
Tipo de edición: In vivo en células somáticas
Dirigidas hacia: Eliminación de ADN ( gen MBOAT7) y ARNm
Dirigidas por : RNA de tipo sintético con Oligonucleótidos de antisentido (OAS) de segunda generación y dos ASO independientes dirigidos a regiones diferentes del ARNm
Uso de vectores: No refiere
Órgano/ célula a tratar: Hígado, tejido adiposo, celúlas del reticuloendotelial
Vía de administración: Inyección intraperitoneal
Resultados:
Corto.-
Reducciones del ARNm y la proteína de Mboat7 en hígado y tejido adiposo, sin alterar la expresión en cerebro, bazo, corazón o músculo esquelético. No se asoció con alteraciones en el peso corporal,grasa corporal, expresión del gen adiposo, ingesta de alimentos, actividad física.
Mediano.-
Se desarrolló esteatosis hepática en ratones con dieta alta en grasas por la acumulación de triglicéridos, colesterol libre y ésteres de colesterol. También se asoció con la lesión de los hepatocitos, como lo indican los niveles elevados de enzimas hepáticas.
Largo.-
Vías aumentadas vinculadas a lesión hepática, como la extravasación de leucocitos, activación de monocitos / macrófagos y la fibrosis hepática. Niveles de ARNm de Mboat7 fueron suprimidos drásticamente. Tolerancia sistémica a la glucosa significativamente alterada y promueve hiperinsulinemia severa, lípidos LPI y PI de una manera altamente específica de tejido.
Referencias bibliográficas
