Imagen tomada de https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2014.00242/full
En respuesta al estrés producido por el aumento en síntesis y plegamiento de proteínas como proinsulina al retículo endoplasmático, se dispara la vía UPR para aliviarlo. Conformada por: PEKR (fosforilación de eIF2α que provoca atenuación de traducción y favorece la traducción de ATF4 que regula expresión de genes en UPR) , IRE1 (procesa splicing del mRNA de XBP1, favoreciendo la traducción de XBP1s, se unirá a promotores que modulan la transcripción de la respuesta ERAD) y ATF6 (transloca al núcleo para activar transcripción de genes diana de UPR). La patología de esta vía, exacerba el estrés hacia RE al reducir niveles de Insig-1 llevando a la activación de SREBP y en consecuencia aumentando la expresión de enzimas lipogénicas, la acción de PERK contribuye a la adición de lipoproteínas en hígado y expresión de receptores de VDL para hepatocitos. También IRE1 aberrante activa JNK, vía que disminuye PPARα promoviendo la acumulación de grasas.
Referencias bibliográficas
